宋庆龄先生曾深情地说：“毛主席对我的称呼，从孙夫人到庆龄先生，再到亲爱的大姐，称呼的嬗变，说明我们都走进了对方的心里。能被润之主席称呼为亲爱的大姐，这是我引以为傲的！”

1927年蒋介石发动政变后，宋庆龄公开发表声明。她痛斥这是一种背叛，宣布与武汉的国民党新政府断绝关系。同年八月，她离开汉口前往上海，随后远赴莫斯科。从那时起，她便不再是国民党内的一位夫人，而是一位旗帜鲜明的革命者。
1931年，她回到中国。第二年，她与蔡元培、鲁迅等人发起组织中国民权保障同盟。同盟的办公室设在上海法租界，她担任主席。这个组织的主要工作是营救被关押的政治犯。其中有许多是共产党员。同盟向外界揭露黑暗，争取国际声援，做了大量实际工作。

1936年初，中共中央在陕北站稳脚跟。环境和以前大不相同。这年九月，毛泽东特意写信给宋庆龄。他请她利用自己的影响力，促成国共再次合作，共同抗日。信中他称她为“庆龄先生”。这是一种极郑重的称谓。这封信由中共秘密党员董健吾专程送到上海。
毛泽东在信里分析了形势。他认为抵抗日本侵略是当前最紧迫的事。他希望宋庆龄能劝说国民党内主张抗战的人士。宋庆龄收到信后，积极活动。她与许多爱国将领和民主人士保持联系。同年十二月，西安事变发生，局势骤变。
全面抗战爆发后，宋庆龄转移到香港。她在那里发起组织保卫中国同盟。这个机构负责接收海外捐赠的款项和物资，并将它们转运到抗日根据地。其中很大一部分是送往延安的。药品、医疗器械、通讯器材，这些在根据地极其匮乏。她想办法打通运输渠道，有时甚至亲自押运。
1941年皖南事变发生后，她在香港公开发表通电。她痛斥破坏抗战的行为。这份通电在国内外引起很大反响。同年年底，太平洋战争爆发，香港沦陷。在中共地下组织的协助下，她乘坐最后一班飞机撤往重庆。
在重庆，她的活动受到严密监视。但她依然设法与周恩来等人保持联系。她住的地方，常成为进步人士秘密聚会的场所。她继续想方设法为边区筹集物资。有一次，她筹到一批珍贵的青霉素，立刻托人送去延安。
1945年八月，毛泽东应蒋介石邀请赴重庆谈判。八月三十日下午，他刚到重庆不久，就专程去拜访宋庆龄。他们上一次见面还是十八年前在武汉。毛泽东当面感谢她对边区的长期支持。他特别提到那些药品救了很多战士的命。那次谈话持续了一个多小时。
临别时，毛泽东将一本晋察冀日报社出版的《毛泽东选集》赠给她。这是第一部系统编选的毛泽东著作集。宋庆龄后来一直珍藏着这本书。重庆谈判期间，他们还曾在公开场合一同出席酒会。宋庆龄举起酒杯，祝谈判取得成功。
1949年，解放战争胜利在即。一月十九日，毛泽东和周恩来联名致电宋庆龄，邀请她北上参加新政治协商会议。电报中仍称她“庆龄先生”。由于当时上海还在国民党控制下，电报由中共地下党员秘密转交。宋庆龄接到电报后，因健康原因未能立即成行。
五月二十七日上海解放。六月，中共中央派邓颖超携带毛泽东的亲笔信专程赴上海迎接。毛泽东在信中写道：“仰望之忱，与日俱积。”他希望她早日北上，共商建国大业。这次，宋庆龄同意了。八月二十六日，她乘专列离开上海。二十八日下午抵达北平，毛泽东、周恩来、朱德等五十余人在车站迎接。
新中国成立后，宋庆龄担任中央人民政府副主席。她主要致力于妇幼福利事业。她将保卫中国同盟改组为中国福利会，继续开展工作。毛泽东非常支持她的事业。他常关心她的生活和健康。
1950年，东北地区爆发鼠疫。宋庆龄领导的中国福利会迅速组织医疗队奔赴疫区。她亲自协调药品供应。这件事给毛泽东留下很深印象。他认为她是真正做事的人。
1956年元旦，宋庆龄给毛泽东寄了一张贺年片。一月二十六日，毛泽东回信。信的开头写的是“亲爱的大姐”。这是他们通信中第一次使用这个称呼。从此便固定下来。
毛泽东知道宋庆龄喜爱鸽子。中南海养了一些鸽子，他常让人选几只健壮的送去。宋庆龄住在北京方巾巷的寓所里，她在院子里辟出一块地方专门养鸽。有时她也回赠一些自己种的鲜花。
1957年十一月，毛泽东率领中国代表团访问苏联，参加十月革命四十周年庆典和各国共产党工人党代表会议。宋庆龄作为代表团副团长同行。在莫斯科，他们一起出席红场观礼，一起参加会议。那是他们相处时间最长的一次。
1961年，上海。毛泽东到宋庆龄的寓所作客。两人谈了很久。他们从当前工作聊到历史旧事。毛泽东提到当年在重庆收到她送的药品时，根据地的医生们有多么高兴。宋庆龄则笑着说，现在不用偷偷摸摸地运了。
“亲爱的大姐”这个称呼一直用到最后。它很平常，但分量很重