对于那些已经扩散、又对常规全身治疗失去反应的晚期癌症患者来说,可选的路往往越走越窄。
如今,中国科学家把目光投向了一种再普通不过的元素——铁。它就藏在我们每天吃的菠菜、猪肝和红肉里。
更出人意料的是,这个点子竟然源自工业污水处理。一项看似与医学毫不相干的环保技术,就这样跨界走进了肿瘤病房。
四川大学华西医院的研究团队开展了一项全球首创的临床试验,把铁和纳米碳“打包”成一针注射剂,直接打进肿瘤里。初步结果显示,在19名接受治疗的患者中,有16人的肿瘤停止生长,疾病控制率约达84%。
从污水池到手术台的奇思妙想
在污水处理厂里,有一种被广泛使用的化学反应,叫作芬顿反应。
亚铁离子与过氧化氢相遇,会生成活性极强的羟基自由基。这种自由基像一把“化学剪刀”,能把污水中各种有机物和有毒分子剪成碎片。
科学家们由此想到,能不能用同样的办法对付肿瘤?如果能把污水里的“污染物”换成癌细胞,这把剪刀或许同样锋利。
巧的是,癌细胞内部往往积累了比正常细胞更多的过氧化氢等活性氧物质。只要把足量的亚铁离子送进去,就有可能在肿瘤内部点燃一场“化学风暴”。
这种由铁驱动的细胞死亡方式,被称为铁死亡。它与人们熟悉的细胞凋亡不同,是一种依赖铁元素的独特死亡程序。
铁死亡是2012年才被正式命名的一种细胞死亡方式,核心是细胞膜上的脂质被大量氧化,最终导致细胞“崩溃”。
这些年,全球科学家已在实验室里探索了二十多类能诱导铁死亡的物质,却始终没有一种真正走进临床。
一针“纳米碳铁”,如何精准投送
难点在于,铁必须被精准送到肿瘤里,而不能在全身乱跑伤及正常组织。这就像投放一枚炸弹,既要炸得准,又不能殃及无辜。
研究团队的解决办法相当巧妙。他们选用了一种早已获批临床使用的纳米炭混悬注射液,再把它与硫酸亚铁结合,制成名为CNSI-Fe的纳米碳铁注射剂。
纳米炭颗粒本身在临床上常被用作淋巴结示踪剂,安全性已有较多积累。
它表面积巨大,能像海绵一样吸附大量亚铁离子,再由医生直接注射到肿瘤内部。
这样一来,亚铁离子就能在瘤体内集中释放,最大限度地攻击癌细胞,同时减少对身体其他部位的影响。
这款药物由四川恩瑞医药科技公司研发,属于以铁离子为活性成分的纳米混悬制剂。从实验室构想到临床试验,团队用了好几年时间打磨。
八成患者肿瘤“刹车”,仍需更大规模验证
这项一期临床试验由华西医院肿瘤中心常务副主任王永生教授担任主要研究者,在四川、湖北和山东三地的医院开展。
研究成果已发表在国际期刊《信号转导与靶向治疗》上。这是自然出版集团旗下的一本专业期刊。
试验从2022年12月持续到2024年9月,共纳入20名符合条件的患者,其中19人接受了CNSI-Fe治疗。
这些患者都是难治性实体瘤患者,此前的治疗手段均已失效,疾病仍在进展。
结果显示,16名患者的肿瘤停止了生长,其中2人的肿瘤出现明显缩小,达到部分缓解。
在淋巴结病灶和肉瘤病灶上,疾病控制率甚至达到百分之百。这让研究人员对特定类型肿瘤的应用前景格外看好。
安全性方面,剂量最高加到150毫克时,患者依然能够耐受,整体安全性良好。
研究人员还观察到,即便肿瘤体积没有明显缩小,影像上也常能看到瘤体中心出现大面积坏死。这说明药物确实在肿瘤内部“开了工”。
王永生在论文中写道,CNSI-Fe展现出良好的安全性和令人期待的抗肿瘤活性。他强调,这是首个真正实现临床转化的铁死亡诱导剂。
不过,他也坦言,这是一项单臂研究,没有对照组,存在明显局限,还需要通过随机对照的二期、三期试验进一步验证。
目前,团队已经启动二期临床试验,另有52名患者参与其中。研究人员也在探索把这款药物与放疗联合使用,看看能否产生“一加一大于二”的效果。
一根铁钉背后的抗癌想象
从污水池到病房,这项研究最打动人的地方,在于它用一种廉价、常见的元素,撬动了一个全新的治疗思路。
铁死亡研究兴起十多年,许多科学家都期待它能成为继手术、放化疗、靶向和免疫治疗之后的又一条抗癌路径。
华西团队的试验,相当于第一次在人体上验证了这条路是走得通的。这一步虽小,却可能为整个领域推开一扇大门。
当然,瘤内注射只适合医生能够直接触及的病灶,对于藏在身体深处、数量众多的转移灶,如何投药仍是挑战。
“84%”这个数字也需要冷静看待,它指的是疾病得到控制,并不等于肿瘤被治愈。
但对于那些已经无药可用的患者来说,哪怕只是让肿瘤“停下脚步”,也意味着更多时间和更多希望。
或许在不久的将来,一针小小的纳米碳铁,会成为晚期癌症治疗工具箱里一件意想不到的新武器。