2022年，54岁的希瑟·戴克斯（Heather Dykes）确诊IV期结直肠癌。经过手术、22轮密集化疗以及靶向治疗后，肿瘤一次次缩小，却又不断出现新的病灶。转折发生在确诊半年后。希瑟的肿瘤科医生为她做了生物标志物检测，结果揭晓了这场癌症的“罪魁祸首”：KRAS G12D基因突变。
正是这个关键信息，让希瑟成功入组了一款针对KRAS G12D的靶向药物临床试验，拥有了在化疗之外新的武器。
什么是KRAS G12D？
根据美国国家癌症研究所（NCI）的定义，KRAS G12D突变是指KRAS基因第12密码子上的甘氨酸（G）被天冬氨酸（D）替换，这一微小的“拼写错误”使得KRAS蛋白始终处于激活状态，持续驱动细胞异常增殖。NCI明确指出，KRAS基因的突变驱动了高达95%的胰腺癌和45%的结直肠癌，而G12D是最常见的KRAS突变亚型，仅在美国每年就有超过5万例新发癌症病例与之相关。
在具体癌种中，美国临床肿瘤学会（ASCO）报告称，G12D是胰腺导管腺癌中最常见的KRAS突变，约发生于40%的患者；中国同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授也指出，G12D在结直肠癌中约占12%、在肺癌中约占6%。
与其他KRAS突变不同，学术综述指出G12D的分子结构缺乏反应性位点，长期被医学界视为“不可成药”的靶点。美国食品药品监督管理局（FDA）官方明确指出：目前尚无专门靶向KRAS G12D突变的疗法获得FDA批准，这凸显了该患者群体面临的巨大未满足医疗需求。
HRS-4642组合拳让超六成患者肿瘤显著缩小
就在2026年7月，全球顶尖的医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发布了一项由中国专家主导的重磅研究结果，给像希瑟这样的KRAS G12D患者带来了真真切切的希望。
这是一款名为HRS-4642的新型靶向药，它和白蛋白紫杉醇+吉西他滨组成“搭档”，专门对付KRAS G12D突变的晚期胰腺癌。
效果如何？
这一组合方案在KRAS G12D突变胰腺癌患者中展现出高度鼓舞人心的疗效和可控的安全性：在参与研究的30位初次治疗的患者中，超过六成（63.3%）的人，肿瘤明显缩小了；更有超过九成（93.3%）的人，肿瘤被稳稳地控制住，没有再长大。研究中还公布了一位48岁男性患者治疗前后的CT对比图，治疗前，胰腺上的肿瘤和肝脏上的转移灶清晰可见；治疗36周（约9个月）后，两处病灶都显著缩小。
更让人兴奋的是，在可评估的循环肿瘤DNA（ctDNA）分析中，88.9%的患者在治疗第9周时，血液中携带KRAS G12D突变的DNA已完全清零。
这一数据的意义在于：它不仅说明肿瘤在影像上“变小了”，更在分子层面被“清除了”。正如研究团队在讨论部分所强调的，这一疗效信号“与HRS-4642的预期作用机制一致”，并可能超越当前标准化疗方案。
副作用可控吗？
研究显示，副作用确实存在，主要是化疗引起的血象降低（比如白细胞、血小板下降），不过医生有成熟的手段来处理这些副作用。最重要的是，整个治疗过程中，没有一位患者因为副作用而被迫停药或危及生命。相比一些口服靶向药容易引起的严重恶心呕吐，这款静脉注射的药在肠胃反应上反而更温和一些。
这药现在能用上吗？
虽然这款“组合拳”效果超出预期，但目前还在临床试验阶段。不过，全球范围内还有多项针对KRAS G12D突变胰腺癌的研究正在进行中。除了HRS-4642，你还可以关注以下这些选择：
GFH375（VS-7375）：这是劲方医药在研的一款口服KRAS G12D抑制剂，已获得美国FDA的“快速通道”认定。在早期的1/2期研究中，VS-7375单药经治晚期KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出40.7%的客观缓解率（ORR）和96.7%的疾病控制率（DCR），91.5%的患者靶病灶肿瘤缩小。整体安全性可控、耐受性良好：最常见治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻、中性粒细胞减少、呕吐等。
Setidegrasib（曾用名ASP3082）：这是一款“First-in-Class”的KRAS G12D蛋白降解剂。2026年3月，这项全球I期研究结果发表于《新英格兰医学杂志》：在600mg推荐剂量下，45名经治KRAS G12D突变非小细胞肺癌患者的客观缓解率为36%，中位无进展生存期8.3个月，一年生存率约60%；21名胰腺癌患者中（其中三分之二已接受过两线治疗），客观缓解率为24%，中位总生存期达10.3个月。安全性方面，最常见副作用为输液相关反应（约80%，可用抗过敏药预处理）和轻度恶心（约30%），无患者因药物副作用退出试验。
TCR-T细胞疗法：这是一种新型细胞免疫治疗方法，通过从患者体内提取T细胞，在体外通过基因工程改造，使其能够精准识别并攻击携带KRAS G12D突变的癌细胞，再回输到患者体内。《新英格兰医学杂志》曾报道过一名71岁转移性胰腺癌患者通过靶向KRAS G12D的TCR-T细胞治疗后获得临床缓解的案例。该患者在细胞输注1个月后，患者肺部转移病灶大幅度消退，肿瘤缩小62%。细胞输注仅仅半年的时间，肿瘤已经缩小72%。
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结语
KRAS G12D靶向治疗正在经历从“0到1”的质变。虽然这些前沿疗法大多仍处于临床试验阶段，距离大规模临床应用尚需时日，但每一个数据的突破，都是患者多一份选择的底气。KRAS G12D已经不再是“不可成药”的禁区。愿每一位正在经历或陪伴抗癌之路的你，都能像希瑟一样，找到那张属于自己的“基因地图”，在迷雾中看见光的方向。