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毫无预警,人类竟然把对抗癌症的战线向前推进了一大截! 昨天美股盘前,莫德纳

毫无预警,人类竟然把对抗癌症的战线向前推进了一大截!

昨天美股盘前,莫德纳(Moderna)的股价发生了一场近乎疯狂的表演:从64.46美元直接一路飙到最高130美元,市值一夜暴涨。

8月19日,莫德纳与默沙东联合宣布——双方共同研发的个性化mRNA癌症疫苗intismeran autogene(研发代号V940/mRNA-4157),在一项针对高风险黑色素瘤患者的III期临床试验中,取得了阳性结果。

这是人类历史上第一个在随机对照III期试验中取得阳性结果的个体化新抗原疗法,也是第一个跑通III期的mRNA癌症治疗。

mRNA技术第一次在癌症领域拿出了III期临床数据。不是实验室里的美好想象,是实打实的病人数据。

这场试验叫INTerpath-001,纳入了1137名已经手术切除肿瘤、但仍有高复发风险的IIB至IV期黑色素瘤患者。患者被分成两组:一组单用默沙东的免疫药物Keytruda(帕博利珠单抗),另一组用intismeran联合Keytruda。

结果出来了——联合疗法同时达到了无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)两个核心终点。翻译成人话:打了疫苗的患者,癌症复发的时间被明显延后了,癌细胞向远处器官扩散的风险也显著降低了。

Keytruda是什么?默沙东的超级大单品,常年霸榜全球最畅销药物,本身就是黑色素瘤术后患者的标准治疗。过去几十年,几乎没有任何方案能在辅助治疗里跑赢单用Keytruda。这一次,intismeran加上Keytruda,做到了。

更早的II期数据已经给出过信号:在KEYNOTE-942试验里,这个组合把复发或死亡的风险降低了49%。五年随访时,远处转移或死亡的风险仍降低了59%。

这不是统计学上昙花一现的侥幸。这条优势曲线已经持续了整整五年。

传统化疗的逻辑是无差别开火——攻击一切快速分裂的细胞,癌细胞遭殃,毛囊、造血细胞也跟着遭殃。杀敌一千,自损八百。

intismeran走的是另一条路。医生切除患者的肿瘤后,取出样本做基因测序,找出这颗肿瘤独有的突变特征——也就是它的“指纹”。然后用mRNA技术把这套突变编码成一段“通缉令”,每支疫苗最多能指向34个新抗原。注射进患者体内,训练T细胞去识别并清除这些只属于癌细胞的标记。

Keytruda负责松开免疫系统的刹车,intismeran负责指认目标。一个“指认”,一个“放行”。癌症之所以难治,一个重要原因是它伪装得太好,免疫系统常常认不出它。这套组合拳,把癌细胞身上最特异的那几个特征,主动告发给了免疫系统。

莫德纳CEO斯特凡·班塞尔说这是“mRNA科学的非凡里程碑”。产品最快可于2027年获批上市。

为什么市场反应如此疯狂?因为莫德纳手里握着的从来就不是某一种疫苗。它握着的是一台能批量制造“癌症通缉令”的机器。

这台机器正在同时进行9项II期和III期临床试验,覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌。胰腺导管腺癌、胃癌的早期研究也在推进中。市场赌的不是黑色素瘤这一城一池的得失,赌的是这套技术平台能在多少种癌症身上复制成功。

这场暴涨背后还有一个隐秘功臣——AI。今年4月,OpenAI推出了一款用于药物发现和转化医学的推理模型,莫德纳正是其首批客户之一。莫德纳的平台借助一系列集成AI算法,处理患者肿瘤和血液样本的测序数据,分析基因突变,预测出最多34种最有可能激发免疫反应的新抗原。

没有AI,从测序到新抗原预测到个体化mRNA设计,这套流程根本不可能在临床可接受的时间窗口内完成。AI不是锦上添花,是这套疗法的基础设施。

五年前,莫德纳凭借新冠疫苗mRNA-1273股价摸高到480美元上方。随后疫情退潮,股价较2021年高点一度跌去逾九成。市场把它重新归类为“一次性产品公司”——新冠疫苗这一锤子买卖做完,剩下的只有下滑的营收和看不清的管线。

8月19日这一纸数据,把整个故事的坐标系换掉了。

美国银行把目标价从40美元骤升至170美元,称这是莫德纳“从传染病疫苗公司转型为肿瘤平台公司的分水岭”。William Blair直接上调至“跑赢大盘”。Morningstar把intismeran的2035年销售预测从72亿美元直接翻倍到168亿美元。

当然,风险也没消失。III期的具体风险比、绝对获益和总生存期数据尚未公布。股价一天之内涨了177%,已经提前计入了相当程度的商业化预期。但从科学意义上说,这一天注定要被写进历史。

mRNA技术在新冠疫苗上证明了自己能“预防”。8月19日,它第一次证明了自己能“治疗”。不是预防感染,是治疗癌症。

人类对抗癌症的战线,确实被往前推进了一大截。