医药圈最近一个大新闻,是日本批准上市的贝普若韦生。这是一款号称“治愈乙肝”的基因新药,有新闻声称能停药、能转阴、能摆脱终身吃药!然而,无论研发公司Ionis Pharmaceuticals、权益持有公司葛兰素史克,股票价格表现都平平。
一句话,对比主流核苷类药物,它不是全面替代的新主力,只是锦上添花的突击队,它号称全球首款功能性治愈基因新药,也仅仅是功能性。
乙肝目前无法彻底根治的根源,只有一个:cccDNA。这是乙肝病毒藏在所有感染肝细胞核里的,无法被药物穿透永久持续合成乙肝病毒RNA的根本原因。
这就注定了一个死结:目前全世界没有任何一个药物,能够实现乙肝彻底根治。
所有所谓的“治愈”,全部都仅仅是功能性治愈——表面抗原转阴、病毒清零、肝脏炎症稳定、肝癌风险大幅下降,但cccDNA依旧潜伏在肝细胞内,只是暂时休眠,并非彻底消失。
贝普若韦生,也只是阻断cccDNA不停生产病毒RNA,并不能彻底消灭cccDNA。
全球乙肝治疗只有四条核心赛道,各司其职、无法互相替代。一是主力部队,恩替卡韦、替诺福韦为代表的核苷类抑制剂;二是唤醒免疫的突击队干扰素类;三是特种部队的核衣壳抑制剂,是国内新药研发的重要方向,但目前都还处于临床试验阶段;四是ASO反义寡核苷酸,也就是贝普若韦生为代表的。
而贝普若韦生宣传的19%整体治愈率、24%国人治愈率,也只是严格筛选后的优化人群数据。
最后说一下,为什么中国乙肝疫苗已经如此普及的情况下,还有7500万乙肝病人?历史存量太大!